Réponse/efficacité/recherche pharmacodynamiques et développement de nouvelles modalités de livraison

• Imagerie in vivo longitudinale sur rongeurs (IVIS), Imagerie in vivo sur rongeurs (IVIS)
  
• Diverses techniques chirurgicales ciblées, dont la chirurgie stéréotaxique avec IRM
• IHC, ELISA
• Expression des gènes par RTPCRq, NanoString

Évaluation toxicologique et de sécurité

• Respect des BPL pour les modèles sur grands et petits animaux
• BPL en matière de formulation, d'analyse des dosages et d'administration, dont le test de compatibilité du dispositif de livraison
• Biodistribution et persistance qPCR ou ddPCR, RT-qPCR, IHC, ELISA, anticorps neutralisants (nAb), anticorps totaux (tAb)
• Histopathologie et IHC ; pathologistes cliniques et anatomiques certifiés
• Analyse de cytokine/chimiokine : immunodosages multiplexes
• Pathologie clinique (p. ex., chimie clinique, hématologie, analyse d'urine)
• Évaluation toxicologique des dosages prévus de phase I

Attributs qualités critiques

• Titrage génomique et de capside
• Puissance
• Vecteur de sécurité et de réplication
• Pureté et impuretés
• Identité
• Stabilité

Sélection des patients/biomarqueurs prédictifs

• Biomarqueurs cliniques (Luminex, MSD, Quanterix, ELISA)
• Immunité préexistante par ELISA, dosages par cellules, diagnostics compagnons
• Génomique (dont NGS)

L'innocuité

• Élimination par PCR
• Biomarqueurs circulatoires (via Luminex, MSD, Quanterix, ELISA, etc.)
• Immunogénicité : analyse ELISpot des vecteurs et transgènes
• ADA pour vecteurs et transgènes
• Intégration de site de vecteur

Identification de cible et sélection de patients/biomarqueurs prédictifs

• Expression des gènes (NanoString, NGS, PCR, séquençage monocellulaire)
• Dosages de cytokine/chimiokine multiplexes (MSD, Luminex, Quanterix)
• IHC
• Cytométrie en flux