Réactivité croisée des tissus (TCR)

Pour une demande d'autorisation IND/CTA pour la plupart des produits biothérapeutiques, une étude de la TCR doit être menée pour identifier principalement les liaisons hors cible, mais aussi pour repérer des sites de liaison sur cible inconnus jusqu'alors. Une étude de ce type peut être utilisée pour donner une indication de la toxicité potentielle des organes in vivo et également pour comparer les modèles de coloration entre les tissus humains et animaux, fournissant une justification supplémentaire pour le choix des modèles de toxicité animale utilisés pour générer d'autres données de sécurité précliniques.

Chez labcorp, les études TCR sont menées dans les centres de Harrogate et Huntingdon au Royaume-Uni. Les deux sites font partie du programme britannique de vérification de la conformité aux BPL, géré par l'Autorité britannique de vérification des BPL (UK GLPMA) qui dépend de l'Autorité de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA).

Les deux sites, Harrogate comme Huntingdon, réalisent ces études depuis 1997. Des équipes spécialisées de scientifiques expérimentés en immunohistochimie (IHC) et en histologie sont impliquées dans toutes les facettes de l'étude pour s'assurer que les protocoles de coloration IHC sont optimisés afin de générer des données significatives.

Pour les études TCR chez l'humain, labcorp a accès à tous les tissus congelés conformément aux exigences de la FDA américaine et de l'EMA. Les deux sites sont agréés par l'autorité britannique des tissus humains (la HTA). Pour les études TCR animales, lapcorp a des tissus congelés de tous les modèles les plus fréquemment utilisés en toxicologie (primates, mini-cochons, chiens et rongeurs).

Si nécessaire, labcorp peut réaliser des procédures d'étiquetage des anticorps personnalisées (ex : Biotin, FITC, Alexa488) Des procédures précomplexes peuvent également être utilisées si les procédures d'étiquetage ne sont pas considérées comme appropriées. Nous avons conscience que les quantités d'article testés peuvent être limitées et, bien qu'idéalement un minimum de 30 mg est requis pour les procédures d'étiquetage, si nécessaire, nous pouvons travailler avec des quantités significativement moindres d'articles testés. Nous nous ferons un plaisir de discuter plus en détail des autres exigences concernant votre article testé par TCR.

La durée nécessaire pour réaliser une étude TCR dépend de la phase de développement et d'optimisation du protocole IHC. Le développement et l'optimisation d'un protocole IHC adapté et robuste prennent généralement 6 semaines. Les données/le rapport provisoires de l'évaluation de la TCR sont généralement disponibles 6 semaines après la réussite du développement et de l'optimisation du protocole de coloration IHC.

Des pathologistes expérimentés révisent toutes les études TCR. Nos pathologistes sont disponibles pour parler des résultats à toutes les phases de l'étude, dès le développement/l'optimisation du protocole de coloration IHC, jusqu'à la coloration des panels de tissus. L'intensité de la coloration, l'emplacement des cellules, la distribution des tissus et la fréquence des colorations font l'objet d'un enregistrement standard. Mais nous sommes ouverts à l'inclusion d'autres critères d'évaluation spécifiques à la pathologie.